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IL-12,免疫屆的端水大師!

發(fā)布時(shí)間:2024-10-16
il-12家族的細(xì)胞因子在結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出相似性,但在免疫系統(tǒng)中有不同的功能。其中促炎細(xì)胞因子il-12和il-23有比較深入的研究。這兩個(gè)細(xì)胞因子共享細(xì)胞因子亞單位p40和受體β鏈,但在自身免疫性疾病、癌癥和感染中具有不同的功能。
白細(xì)胞介素12(il-12)由活化的抗原呈遞細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生。它促進(jìn)th1反應(yīng)的發(fā)展,是t細(xì)胞和nk細(xì)胞產(chǎn)生ifnγ的有力誘導(dǎo)劑。
圖1.il-12細(xì)胞因子家族的體系結(jié)構(gòu)[1]
il-12介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
il-12和il-23激活jak / stat通路。il-12由分別與il-12rb1和b2結(jié)合的il-12p40和p35亞基組成。配體結(jié)合使受體鏈和相關(guān)的jaks(jak2和tyk2)緊密接近,從而導(dǎo)致jak轉(zhuǎn)磷酸化并隨后被活化的jaks磷酸化受體鏈。il-12rb2被磷酸化并充當(dāng)stat4的??课稽c(diǎn)。stat4結(jié)合到受體鏈上,并且自身被磷酸化。stat4同型二聚體穿梭進(jìn)入細(xì)胞核,并與干擾素(ifn)-g啟動子中的stat結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,并通過尚不清楚的機(jī)制誘導(dǎo)ifn-g基因的轉(zhuǎn)錄。
圖2.il-12細(xì)胞因子家族及其結(jié)構(gòu)和激活的信號通路【2】
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參考文獻(xiàn)
[1] vignali da, kuchroo vk. il-12 family cytokines: immunological playmakers. nat immunol. 2012 jul 19;13(8):722-8. pmcid: pmc4158817.
[2] pope rm, shahrara s. possible roles of il-12-family cytokines in rheumatoid arthritis. nat rev rheumatol. 2013 apr;9(4):252-6.
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