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elisa檢測(cè)試劑盒研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白新功能

發(fā)布時(shí)間:2024-07-11
elisa檢測(cè)試劑盒研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白新功能
研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白新功能:研究中,發(fā)現(xiàn)了孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白mecp2通過直接調(diào)控dgcr8/drosha復(fù)合物影響microrna加工及靶基因表達(dá),進(jìn)而影響大腦發(fā)育的新機(jī)制。
mecp2是一種甲基化dna結(jié)合蛋白,負(fù)責(zé)招募轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物且關(guān)閉基因表達(dá)。人類mecp2基因的突變或拷貝數(shù)增多,均會(huì)導(dǎo)致瑞特綜合征、孤獨(dú)癥等發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)(nervous system)疾病。
此次研究人員利用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)mecp2基因敲除小鼠海馬區(qū)的成熟小rna進(jìn)行定量分析,發(fā)現(xiàn)mecp2抑制了大量小rna的產(chǎn)生。多種方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn),mecp2與小rna轉(zhuǎn)錄后加工復(fù)合物dgcr8/drosha有直接相互作用,而且該過程與mecp2結(jié)合dna的能力無關(guān)。
進(jìn)一步研究表明,mecp2第80位的絲氨酸磷酸化(pser80)對(duì)其與dgcr8的結(jié)合至關(guān)重要。神經(jīng)元電活動(dòng)引發(fā)的鈣離子內(nèi)流會(huì)使mecp2 ser80位點(diǎn)發(fā)生去磷酸化,導(dǎo)致mecp2的c末端與n末端結(jié)合引發(fā)構(gòu)象改變從而解除mecp2對(duì)dgcr8的抑制作用。
該研究揭示了孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白mecp2參與小rna剪切加工的新功能,并提示此功能或是mecp2基因突變導(dǎo)致發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)(nervous system)疾病的相關(guān)致病機(jī)理。
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