自身免疫性疾病，種類繁多且大都為難治性重疾，為當下藥物開發(fā)的重要方向之一。jak-stat通路為已被證明且為數(shù)不多的免疫調節(jié)通路，尤其是jak抑制劑。
jak抑制劑賽道火熱，國內外藥企競爭日漸加劇
據(jù)了解，jak激酶是一類胞內非受體酪氨酸激酶家族，其通過與信號轉導及轉錄激活蛋白(stat) 之間的相互作用在細胞因子受體信號通路中發(fā)揮著重要作用。jak/stat信號通路與多種炎癥疾病的發(fā)病機制相關，如類風濕關節(jié)炎。從20世紀90年代初頭個jak激酶( janus kinase)被發(fā)現(xiàn)以來，jak抑制劑的開發(fā)走過了近30年的歷程。在近年來，jak抑制劑開始吸引到越來越多制藥企業(yè)的關注。
目前，已有近7個品種獲批上市，如蘆可替尼、托法替尼等。適應癥主要為腫瘤和自身免疫性疾病，進一步細化適應癥主要為骨髓纖維化和類風濕性關節(jié)炎。據(jù)藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計， 2018年，jak抑制劑整體市場銷售額高達43.41億美元，其中incyte/諾華蘆可替尼銷售額為23.64億美元，輝瑞公司托法替尼銷售額為17.74億美元，禮來公司巴瑞替尼銷售額為2.03億美元，其中憑借銷售趨勢來看，蘆可替尼、托法替尼二款產品已占據(jù)jak抑制劑主要市場。另外，值得注意的是，隨著jak抑制劑陸續(xù)進場，該類藥物將競爭正逐漸加劇。
截止目前，國內市場已進口3個jak抑制劑，2017年3月，輝瑞公司jak抑制劑枸櫞酸托法替布片獲得了*的批準上市，商品名為“尚杰”，劑型為片劑，規(guī)格為5mg。同月，諾華公司jak抑制劑磷酸蘆可替尼片獲得了*的批準上市，商品名為“捷恪衛(wèi)”，劑型為片劑，規(guī)格為5mg、15mg、20mg。2019年6月，禮來公司jak抑制劑巴瑞替尼片獲得了*的批準上市，商品名為“艾樂明”，劑型為片劑，規(guī)格為2mg。從2019年1季度國內樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來看，輝瑞托法替布增速明顯加快。
從以上來看，jak抑制劑有著巨大的市場潛力，也吸引著越來越的國內外藥企爭相進入這一領域。在國內，當前有幾十家藥企正在申報jak靶點的仿制藥及創(chuàng)新藥以及仿制藥。但由于國內在該靶點創(chuàng)新藥的開發(fā)起步較晚，只有10余個品種進入到臨床階段，其中且進展較快的為恒瑞醫(yī)藥高選擇性的jak1抑制劑shr0302。2018年年初，shr0302已被有償許可給arcutis，許可劑型范圍為用于皮膚疾病治療的局部外用制劑。若進展順利，預計shr0302或將于2021-2022年在國內上市，其后續(xù)市場值得期待。
除了恒瑞外，海正藥業(yè)的dtrmhs-07膠囊以及四川科倫kl130008膠囊在2018年底也均已進入i期臨床階段。另外，根據(jù)公開信息顯示，國內還有多個jak抑制劑處于臨床前研究階段。但在靶點亞型的選擇上，已披露的信息顯示多為選擇性的jak抑制劑。
總的來說，隨著國內外jak抑制劑仿制藥和創(chuàng)新藥研發(fā)的共同推進，更多jak抑制劑將在國內上市及推廣，同時可進一步提高患者對該疾病的認知及治療，并有望在國內被廣泛應用于自身免疫疾病的治療。